基于转录组学研究高原低氧胁迫对小鼠肾脏能量代谢相关通路的影响机制

目的：基于转录组测序技术研究小鼠肾脏组织在适应高原低氧胁迫过程中的基因表达和相应的分子机制。方法：在海拔4 200 m（高原肾脏实验组,high-altitude kidney test group,HKT）和海拔400 m（平原肾脏对照组,plain kidney control group, PKC）的环境下分别饲养C57BL/6小鼠,30 d后无菌取出小鼠肾脏组织用高通量测序技术（RNA-sequencing,RNA-Seq）进行转录组测序。将 HKT 组和 PKC 组的测序结果进行基因本体数据库（gene ontology,GO）注释分析和京都基因和基因组百科全书数据库（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）富集分析,并通过实时荧光定量 PCR（real-time quantitative PCR, RT-qPCR）实验验证测序结果的可靠性。结果：相比于PKC组,HKT组中1 349个基因表达上调（P < 0.05）,1 658个基因表达下调 （P < 0.05）。其中催乳素受体（prolactin receptor,PRLR）、载脂蛋白E（apolipoprotein E,APOE）、载脂蛋白A4（apolipoprotein A4, APOA4）、细胞色素 C（cytochrome C somatic,CYCS）、酰基辅酶 A 氧化酶 2（acyl-coenzyme A oxidase 1,ACOX2）、细胞色素 C 氧化酶亚基5A（cytochrome C oxidase subunit 5A,COX5A）、细胞色素C氧化酶亚基5B（cytochrome C oxidase subunit 5B,COX5B）、 细胞色素C氧化酶亚基7A（cytochrome C oxidase subunit 7A,COX7A）和热休克蛋白β-1（heat shock protein β-1,HSPB1）等基因显著富集。GO注释分析和KEGG富集分析结果显示,差异基因显著富集在细胞器内膜、线粒体内膜和线粒体蛋白复合物等部位,此外过氧化物酶体、氧化磷酸化、产热、碳代谢以及三羧酸循环等通路显著富集。结论：高原低氧刺激可能通过影响机体的能量代谢相关通路致使机体氧化应激、炎症反应和脂质代谢失衡。     

Chemopreventive Effects of Green and Black Tea on Pulmonary and Hepatic Carcinogenesis

The chemopreventive effects of decaffinated green and blacktea treatment on liver and lung tumorigenesis were examinedin carcinogen-treated mice. Male C3H mice were given decaffeinatedgreen or decaffeinated black tea in their drinking water priorto, during, and after treatment with diethylnitrosamine (50µg/kg bw, ip, once per week for 8 weeks). After 40 weeksof tea treatment, mice were sampled and examined for pulmonaryand hepatic tumors. Mice treated with both DENA and tea displayeda significant decrease in the mean number of lung and livertumors compared to DENA-only treated animals. Mice that received0.63 or 1.25% green tea or 1.25% black tea exhibited a reductionin liver tumor numbers of 54, 50, and 63%, respectively fromthat seen in the DENA-only treated mice. Tea treatment alsosignificantly decreased the multiplicity of lung adenomas. Micereceiving DENA and either 0.63 or 1.25% green tea or 1.25% blacktea showed a decrease in the mean number of lung tumors of 40,46, and 34%, respectively, from DENA-only treated mice. Whilea possible association between the chemopreventive activityof tea on lung tumor response and the concentration of (–)epigallocatechin gallate (EGCG) in the tea was suggested, noapparent relationship between EGCG concentration and liver tumorresponse was seen, however. These results show a dose-dependentchemoprevention of both lung and liver tumors by both blackand green tea in diethylnitrosamine-treated C3H mice.     

西藏林芝地区墨脱县疟疾流行情况调查

目的 调查西藏林芝地区墨脱县疟疾流行情况。 方法 2006年7月选择墨脱县的墨脱、德兴和背崩等3个重点乡（镇）各2自然村进行居民2年内疟史调查，采耳垂血制厚薄血片和滤纸血滴进行血检、间接荧光抗体试验（IFAT）和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏的检测；用疟疾快速诊断卡对发热病人进行检测。夜间人和畜房诱蚊灯诱捕、白天在按蚊栖息场所诱捕和半通宵室内外人饵诱捕进行媒介按蚊调查，捕获的蚊虫经分类鉴定后，计算蚊虫种类构成比和叮人率；并用ELISA检测部分按蚊唾液腺子孢子感染情况。 结果 调查点居民2年内有疟史率平均为8.98%（118/1 314）；居民血检阳性率为3.13%（38/1 216），发热病人血检阳性率为7.14%（3/42），均为间日疟原虫感染；IFAT抗体阳性率为40.24%（472/1 173）；G6PD缺乏检出率为1.74%（21/1 208）。共捕获4种按蚊513只，分别为多斑按蚊（474只）、带足按蚊（35只）、可赫按蚊（3只）和中华按蚊（1只），其中多斑按蚊为优势蚊种，占92.40%（474/513）。多斑按蚊的人房和畜房平均密度分别为4.75和69.5只/夜，室外半通宵叮人率为22.75只/人，多斑按蚊唾液腺子孢子阳性率为0。 结论 墨脱县存在间日疟流行。     

克罗恩氏病诊疗进展

<正>克罗恩病(Cronhn`s disease,CD)由Burrill Crohn在1932年发现,是一种原因不明的肠道炎症性疾病,在胃肠道的任何部位均可发生,但好发于末端回肠和右半结肠。本病和慢性非特异性溃疡性结肠炎统称为炎症性肠病(IBD)。本病常见临床表现为腹痛、腹泻、肠梗阻,及发热、营养障碍等肠外表现。病程多迁延,反复发作,不易根治。本病又称局限性肠炎、局限性回肠炎、节段性肠炎和肉芽肿性肠炎。本病尚无根治方法,许多病人因出现并发症,需手术治疗,而术后复发率很高。本病的复发率与病变范围、炎症侵袭的程度、病程、年龄等因素有关,死亡率随着病程延长而增高。近年随着医学科技的发展,克罗恩     

肺鳞癌组织中IGF1和CCL20的表达与患者临床病理特征及预后的关系

目的 探讨肺鳞癌组织中胰岛素样生长因子1（IGF-1）和趋化因子20（CCL20）的表达与患者临床病理特征及预后的相关性。方法 选取2014年2月至2015年2月皖北煤电集团总医院收治的肺鳞癌患者30例,采用免疫组织化学染色法检测患者肺鳞癌组织中IGF-1和CCL20蛋白的表达,通过单因素分析IGF-1和CCL20蛋白与患者临床病理特征的相关性;采用单因素和多因素Cox比例风险模型分析其对患者预后的关系。结果 30例肺鳞癌患者中,18例（60.00%）患者IGF-1蛋白呈阳性表达,且与患者TNM分期及淋巴结转移有关（P<0.05）;23例（76.67%）患者CCL20呈阳性表达,且与患者淋巴结转移、浸润深度、TNM分期有关（P<0.05）。经单因素和多因素Cox比例风险模型分析,浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、IGF-1、CCL20阳性表达是影响肺鳞癌患者3年生存期的独立危险因素（P<0.05）。结论 IGF-1及CCL20高表达与肺鳞癌的侵袭转移密切相关,可作为判定肺鳞癌患者预后的指标之一。     

心肌分层应变评估二叶式主动脉瓣畸形左室收缩功能的可行性研究

目的探讨超声心动图心肌分层应变评估二叶式主动脉瓣畸形患者亚临床心肌损害的可行性。方法选择左室射血分数(LVEF)正常的二叶式主动脉瓣畸形患者104例,根据是否伴有瓣膜功能异常分为瓣膜功能正常者44例(A组)和瓣膜功能异常者60例(B组),另选50例健康志愿者为对照组。比较各组一般资料、常规超声心动图参数及心肌分层应变参数。随机选取20例患者进行观察者内和观察者间的重复性分析。结果 B组平均年龄明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);B组左室舒张末内径和升主动脉内径均较A组及对照组明显增大,差异均有统计学意义(均P<0.05)。A组全层心肌收缩期整体纵向应变峰值(LSavg)、外层心肌收缩期纵向应变峰值(LSepi)、内层心肌收缩期纵向应变峰值(LSendo)均较对照组明显减小,差异均有统计学意义(均P<0.05);B组LSavg、LSepi、中层心肌收缩期纵向应变峰值、全层心肌收缩期整体圆周应变峰值、外层心肌收缩期圆周应变峰值、中层心肌收缩期圆周应变峰值均较对照组和A组明显减小,差异均有统计学意义(均P<0.05);B组LSendo、内层心肌收缩期圆周应变峰值均较对照组明显减小,差异均有统计学意义(均P<0.05)。心肌分层应变评估左室心肌整体全层、各层心动周期纵向应变峰值及圆周应变峰值观察者内部和观察者间一致性限度为-6.0%~5.0%,组内相关系数均≥0.80。结论应用超声心动图心肌分层应变评估LVEF正常的二叶式主动脉瓣畸形左室外层及内层纵向应变峰值,有利于早期检出亚临床心肌损害。     

纤维支气管镜支气管肺泡灌洗联合局部加注抗生素治疗老年重症支气管扩张合并感染患者的临床效果

目的观察纤维支气管镜支气管肺泡灌洗联合局部加注抗生素治疗老年重症支气管扩张合并感染患者的临床效果。方法采集我院呼吸内科2017年7月至2018年7月收治的120例重症支气管扩张并感染的老年患者的临床资料,按随机数字表将其分为观察组和对照组,每组60例,对照组进行常规治疗,观察组在常规治疗基础上行纤支镜支气管肺泡灌洗+抗生素局部加注治疗。比较两组的临床疗效、血气指标及炎症因子水平。结果观察组的治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的PaO2、SaO2水平均升高,PaCO2、hs-CRP、TNF-α、IL-4、IL-23水平均降低,且观察组优于对照组(P<0.05)。结论采取纤支镜支气管肺泡灌洗联合局部加注抗生素治疗老年重症支气管扩张合并感染的效果显著,既能提高疗效、改善血气指标,又能减轻炎症反应。     

FOXO3a Inhibits TNF-α- and IL-1β-Induced Astrocyte Proliferation: Implication for Reactive Astrogliosis

反应性星形胶质细胞增生是神经退行性疾病的特征性病理性改变之一。炎性细胞因子,如TNF-α和IL-1β,已被证实在神经退行性疾病中介导反应性星形胶质细胞增生,尽管其分子机制仍不清楚。本研究探讨严重反应性星形胶质细胞增生的一个主要方面——转录因子FOXO3a在星形胶质细胞增生中的作用。本研究通过Ki67和BrdU免疫染色证实TNF-α和IL-1β促进星形胶质细胞增生。本研究进一步发现细胞因子介导的星形胶质细胞增生伴有FOXO3a磷酸化的增加和核表达的下降。颅内注射TNF-α和IL-1β导致星形胶质细胞增生和肥大,这与星形胶质细胞中的Foxo3a核表达下降有关。为了确定Foxo3a在星形胶质细胞增生中的作用,在腺病毒中过表达野生型Foxo3a,引起p27Kip1及Gadd45α上调,且显著抑制细胞因子介导的星形胶质细胞增生。与之相反,负显性型FOXO3a的过表达使p27Kip1降低,下调Cyclin D1,促进星形胶质细胞增生。同样,Foxo3a敲除小鼠中分离的星形胶质细胞表现出更高的增生趋势。颅内注射细胞因子后,Foxo3a敲除小鼠在体内表现出严重的星形胶质细胞增生。综上所述,FOXO3a在促炎因子刺激时对于遏制星形胶质细胞增生发挥重要作用,FOXO3a功能的缺失可能是严重反应性星形胶质细胞增生中星形胶质细胞增生的原因。了解FOXO3a在反应性星形胶质细胞增生中的关键调节作用可能为神经炎症提供一个新的治疗靶点。     

载药磁性纳米微粒靶向治疗恶性肿瘤的研究与临床应用

随着纳米材料和纳米技术的发展,一种将载药磁性纳米微粒用作抗肿瘤靶向治疗已成为可能,并以其增加药物对靶细胞的指向性,降低对正常细胞的毒性和治疗安全性等诸多优越特性倍受国内外广泛关注。